Provided herein are de novo binding domain containing polypeptides (DBDpp) that specifically bind a target of interest. Nucleic acids encoding the DBDpp, and vectors and host cells containing the nucleic acids are also provided. Libraries of DBDpp, methods of producing and screening such libraries and the DBDpp identified from such libraries and screens are also encompassed. Methods of making and using the DBDpp are additionally provided. Such uses include, without limitation, affinity purification, and diagnostic and therapeutic applications.La présente invention concerne des polypeptides contenant un domaine de liaison de novo (DBDpp) qui se lient spécifiquement à une cible d'intérêt. L'invention concerne également des acides nucléiques codant les polypeptides et des vecteurs et des cellules hôtes comprenant lesdits acides nucléiques. L'invention concerne également des banques de DBDpp, des procédés de production et de criblage de ces banques et les DBDpp identifiés à partir de ces banques et de ces criblages. L'invention concerne également des procédés de préparation et d'utilisation des DBPpp. Les utilisations comprennent, sans limitation, la purification par affinité, et des applications diagnostiques et thérapeutiques.