The present invention relates to a composition for prevention and treatment of a fatty liver or insulin resistance syndrome comprising an extracellular water-soluble domain of DLK1 (Delta-like 1 homolog) as an active ingredient, which comprises an extracellular soluble domain of DLK1 (Delta-like 1 homolog) Fusing human antibody Fc to produce a water soluble DLK1-Fc fusion protein and then administering it to the mouse resulted in a significant decrease in triglyceride (TG) and lipid droplets, and an increase in fasting and any blood glucose level Were significantly lower than those of the control group, indicating that glucose and insulin resistance were improved. In addition, the effect of DLK1-Fc fusion protein treatment on inflammation of pancreas and adipose tissue invivo and in vitro was confirmed, and the inhibitory effect of DLK1-Fc fusion protein on fat accumulation and hepatic glucosaccharide production by AMPK activation , The pharmaceutical composition comprising the extracellular water-soluble domain of DLK1 (Delta-like 1 homolog) of the present invention or a DLK1-Fc fusion protein in which a fragment thereof and a human antibody Fc region are bound as an active ingredient, And can be usefully used for the prevention and treatment of the syndrome.본 발명은 DLK1(Delta-like 1 homolog)의 세포 외 수용성 도메인을 유효성분으로 포함하는 지방간 또는 인슐린 저항성 증후군 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, DLK1(Delta-like 1 homolog)의 세포 외 수용성 도메인과 인간항체 Fc를 퓨전하여 수용성 DLK1-Fc 융합 단백질을 제작한 다음 마우스에 투여한 결과, 간 중성지방(triglyceride, TG) 및 지질 용적(lipid droplets)이 현저하게 감소하고, 공복 및 임의의 혈중 글루코오스 수치가 유의하게 낮음을 확인함으로써, 포도당 및 인슐린 내성이 개선되었음을 확인하였다. 또한, in vivo 및 in vitro에서 췌장도 및 지방 조직의 염증에 대한 DLK1-Fc 융합 단백질 치료의 효과 확인하고, AMPK 활성화를 통한 DLK1-Fc 융합 단백질의 지방 축적 억제 효과 및 간 글루오코스 생산 억제 효과를 확인함으로써, 본 발명의 DLK1(Delta-like 1 homolog)의 세포 외 수용성 도메인 또는 이의 단편과 인간 항체 Fc 영역이 결합된 DLK1-Fc 융합 단백질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물은 지방간 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
