The present invention provides high affinity anti-CD40 monoclonal antibodies and related compositions that can be used in any of a variety of therapeutic methods for the treatment of cancer and other diseases. For example, an isolated antibody, or antigen-binding fragment thereof, that binds to the CD40 epitope set forth in any one or more of SEQ ID NOs: 196, 197, 199, and 202 is provided. Also provided is an isolated polynucleotide encoding an isolated antibody of the invention or an antigen-binding fragment thereof.本発明は、癌および他の疾患の処置のための様々な治療方法のいずれにおいても使用することができる、高親和性抗CD40モノクローナル抗体および関連組成物を提供する。例えば、配列番号196、197、199および202のいずれか1つまたはそれより多くに示すCD40エピトープに結合する、単離された抗体、もしくはその抗原結合断片が提供される。本発明の単離された抗体またはその抗原結合断片をコードする単離されたポリヌクレオチドもまた提供される。