The present invention relates to short antisense lymphocyte-permeable locked nucleic acid (LNA)-modified gapmer oligonucleotides that target mRNA encoding proteins and methods for effectively inhibiting the expression of target proteins in hard-to-transfect lymphocytes such as primary and cultured human T-cells, leading to the reduced expression of targeted proteins such as CG-NAP, Talin l, CD1 1a, PKCε or Stathmin. In a specific embodiment, said oligonucleotide is used to knockdown the expression of CG-NAP/AKAP450 protein in primary T cells and cutaneous T cell-lymphoma cell line (CTCL) HuT78 and suppressed T-cell migration. The invention is further directed to the use of said LNA-modified oligonucleotides to treat autoimmune diseases and cancers such as lymphomas having Sezary Syndrome or Mycosis Fungoides.La présente invention concerne des oligonucléotides gapmères antisens courts modifiés par acide nucléique bloqué (LNA) qui ont une capacité de perméation dans des lymphocytes et ciblent un ARNm codant pour des protéines, et des procédés pour inhiber efficacement lexpression de protéines cibles dans des lymphocytes difficiles à transfecter tels que des lymphocytes T humains primaires et de culture, conduisant à lexpression réduite de protéines ciblées telles que CG-NAP, taline l, CD11a, PKCε ou stathmine. Dans un mode de réalisation spécifique, ledit oligonucléotide est utilisé pour inactiver lexpression de la protéine CG-NAP/AKAP450 dans des lymphocytes T primaires et la lignée cellulaire de lymphome T cutané (CTCL) Hut78 et supprimer la migration des lymphocytes T. Linvention concerne en outre lutilisation desdits oligonucléotides modifiés par LNA pour traiter des maladies auto-immunes et des cancers tels que des lymphomes associés au syndrome de Sezary ou au mycosis fongoïde.
