The Scripps Research Institute;Cooley, Christina;Kelly, Jeffrey W.;Paxman, Ryan;Plate, Lars;Wiseman, R. Luke
发明人:
申请号：
EP16882684.0
公开号：
EP3397256A1
申请日:
2016.12.29
申请国别(地区):
EP
年份:
2018
代理人:
摘要：
The invention provides compounds for activating the activating transcription factor 6 (ATF6) arm of the unfolded protein response (UPR), or activating the transcriptional targets of ATF6, in the endoplasmic reticulum of a cell, the compounds being of any of formulas (I) through (IX) as described herein. The compounds can be used for treatment of conditions involving gain-of-toxic-function and loss-of-function folding disorders including lysosomal storage diseases, antitrypsin-associated emphysema and similar diseases. These molecules are also expected to have disease-ameliorating effects in Alzheimer's disease and diabetes.L'invention concerne des composés permettant, dans le réticulum endoplasmique de la cellule, d'activer le bras dépendant du facteur activateur de la transcription 6 (ATF6) de la réponse basée sur les protéines non repliées (UPR), ou d'activer les cibles transcriptionnelles de l'ATF6, les composés étant représentés par l'une quelconque des formules (I) à (IX) présentées dans la description. Les composés peuvent être utilisés pour traiter des états impliquant des troubles du repliement de type gain de fonction toxique et de type perte de fonction, y compris des maladies lysosomales, de l'emphysème associé à l'antitrypsine, et maladies similaires. Il est également attendu que ces molécules soient susceptibles de présenter des effets d'atténuation de la maladie dans la maladie d'Alzheimer et le diabète.
