WILSON, James, M.,BELL, Christie, L.,VANDENBERGHE, Luc, H.
申请号：
USUS2012/025550
公开号：
WO2012/112832A1
申请日:
2012.02.17
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
A method of altering the targeting and/or cellular uptake efficiency of an adeno- associated virus (AAV) viral vector having a capsid containing an AAV9 cell surface binding domain is described. The method involves modifying a clade F cell surface receptor which comprises a glycan having a terminal sialic acid residue and a penultimate β-galactose residue. The modification may involve retargeting the vector by temporarily functionally ablate AAV9 binding in a subset of cells, thereby redirecting the vector to another subset of cells. Alternatively, the modification may involve increasing cellular update efficiency by treating the cells with a neuraminidase to expose cell surface β-galactose. Also provided are compositions containing the AAV9 vector and a neuraminidase. Also provided is a method for purifying AAV9 using β-galactose linked to solid support. Also provided are mutant vectors which have been modified to alter their targeting specificity, including mutant AAV9 in which the galactose binding domain is mutated and AAV in which an AAV9 galactose binding domain is engineered.La présente invention concerne un procédé permettant de modifier le ciblage et/ou lefficacité dassimilation par les cellules dun vecteur viral de virus adéno-associé (AAV), possédant une capside contenant un domaine de liaison de surface cellulaire dAAV9. Le procédé comprend la modification dun récepteur de surface cellulaire de clade F qui comprend un glycane contenant un résidu acide sialique terminal et un résidu β-galactose en avant-dernière position. La modification peut impliquer le reciblage du vecteur par la suppression fonctionnelle temporaire de la liaison de lAAV9 à un sous-ensemble de cellules, ce qui permet de rediriger le vecteur vers un autre sous-ensemble de cellules. En variante, la modification peut impliquer laugmentation de lefficacité dassimilation par les cellules par un traitement des cellules avec une neuraminidase pour exposer le β-galactose des surfaces cellulair
