EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LAB;ヨーロピアン モレキュラー バイオロジー ラボラトリー
发明人:
STEPHEN CUSACK,キューザック，ステファン,DELPHINE GUILLIGAY,グイリガイ，ディルフィーヌ,DARREN HART,ハート，ダレン,FRANCK TARENDEAU,タレンデュー，フランク,キューザック,ステファン,グイリガイ,ディルフィーヌ,ハート,ダレン,タレンデュー,フランク
申请号：
JP2014207447
公开号：
JP2015062417A
申请日:
2014.10.08
申请国别(地区):
JP
年份:
2015
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a high resolution structure data by X ray crystallography of an RNA cap-binding pocket of an influenza virus RNA-dependent RNA polymerase subunit PB2, an arithmetic and in vitro method of identifying a compound capable of binding to a PB2 RNA-binding pocket to prevent RNA polymerase activity, and a pharmacological composition comprising a compound for therapy of virus infections.SOLUTION: Provided are: a soluble fragment of PB2 and a variant thereof and its crystallized complex comprising an RNA cap analogue； an arithmetic method using a structural coordinate of the complex in order to screen and design a compound interacting with an RNA cap-binding pocket； a method of identifying a compound by using the PB2 polypeptide fragment； and a compound for therapy of disease states due to virus infection caused by a negative sense single-strand RNA virus and a pharmaceutical composition comprising this identified compound.【課題】インフルエンザウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼサブユニットＰＢ２のＲＮＡキャップ結合ポケットのＸ線結晶学による高分解能の構造データと、ＰＢ２のＲＮＡ結合ポケットと結合することができＲＮＡポリメラーゼ活性を妨げる化合物を同定する演算及びｉｎ ｖｉｔｒｏの方法と、ウイルス感染症の治療のための化合物を含む薬理学的組成物の提供。【解決手段】ＰＢ２及びその変異体の可溶性断片と、ＲＮＡキャップ類似体を含むその結晶化複合体。ＲＮＡキャップ結合ポケットと相互作用する化合物をスクリーニング及び設計するための、前記複合体の構造座標を使用する演算方法。前記ＰＢ２ポリペプチド断片を使用することにより、化合物を同定する方法。マイナスセンス一本鎖ＲＮＡウイルスにより引き起こされるウイルス感染による疾患状態の治療のための化合物、及びこの同定した化合物を含む薬学的組成物。【選択図】なし
