WALTER, Roland B.,LASZLO, George S.,MEHLIN, Christopher,CORRENTI, Colin E.
申请号：
USUS2018/034743
公开号：
WO2018/218207A1
申请日:
2018.05.25
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Anti-CD33 antibodies are described. The anti-CD33 antibodies can bind within the V-set Ig-like domain or the C2-set Ig-like domain of CD33. Epitopes on the C2-set Ig-like domain can provide a "pan-binding" site, to which the cognate antibody will bind regardless of whether the CD33 molecule also contains the V-set domain (as in, for example, CD33FL) or not (as in, for example, CD33ΔE2). Alternative epitopes on the C2-set Ig-like domain are accessible for binding if the V-set domain is absent (e.g., as in CD33ΔE2). Antibodies that bind an epitope on the C2-set Ig-like domain (whether they exhibit pan or V-set absent binding) are directed at novel therapeutic targets and can increase therapeutic efficacy against CD33-related disorders. Also described are molecules comprising a binding-competent domain from at least one described anti-CD33 antibody, including scFvs, bi-specific antibody molecules, chimeric antigen receptors, and immunoconjugates. Methods of use are also provided.L'invention concerne des anticorps anti-CD33. Les anticorps anti-CD33 peuvent se lier à l'intérieur du domaine de type Ig défini en V ou du domaine de type Ig défini en C2 de CD33. Des épitopes sur le domaine de type Ig défini en C2 peuvent fournir un site de " liaison pan ", auquel l'anticorps cognate se lie indépendamment du fait que la molécule CD33 contienne également le domaine défini en V (comme dans, par exemple, CD33FL), ou non (comme dans, par exemple, CD33ΔE2). D'autres épitopes sur le domaine de type Ig défini en C2 sont accessibles pour une liaison si le domaine défini en V est absent (par exemple, comme dans CD33ΔE2). Des anticorps qui se lient à un épitope sur le domaine de type Ig défini en C2 (qu'ils présentent une liaison pan ou non définie en V) sont dirigés vers de nouvelles cibles thérapeutiques et permettent d'augmenter l'efficacité thérapeutique contre des troubles liés à CD33. L'invention concerne également des molécules comprenant un domaine de liaison compétente à parti
