A new microsphere formulation (composition) for controlled- or sustained-release delivery of therapeutic ingredient(s), mainly peptides and proteins not over 10K in molecular weight, comprises at least a therapeutic ingredient, a helping agent(such as PH sensitive agent whose solubility is a function of pH ) and a biodegradable polymer. The therapeutic ingredient(s) and the helping agent are in the form of fine particles, less than lOum in diameter, encapsulated in the polymer which forms the microsphere matrix. A method for preparing the composition comprises a step of in-situ precipitating the therapeutic ingredient(s) and the helping agent to the fine particles and successive steps for forming the microspheres. Such a microsphere formulation offers a well-controlled release profile for prolonged period and encapsulation efficiency over 95%.Linvention concerne une nouvelle formulation (composition) de microsphères pour ladministration à libération contrôlée ou entretenue dun ou de principes thérapeutiques, principalement des peptides et des protéines ayant une masse moléculaire nallant pas au-delà de 10K. Cette formulation comprend au moins un principe thérapeutique, un agent auxiliaire (tel quun agent sensible au pH dont la solubilité dépend du pH) et un polymère biodégradable. Le ou les principes thérapeutiques et lagent auxiliaire se présentent sous la forme de fines particules, de diamètre inférieur à 10 µm, encapsulés dans le polymère qui forme la matrice des microsphères. Un procédé de préparation de la composition comprend une étape de précipitation in situ du ou des principes thérapeutiques et de lagent auxiliaire en les fines particules et des étapes successives de la formation des microsphères. Une telle formulation de microsphères offre un profil de libération bien contrôlé pendant une période de temps prolongée et un rendement dencapsulation supérieur à 95 %.
