Provided is a method of treating and/or preventing Wolfram Syndrome (WS)-related neurodegeneration (i.e. of Wolfram Syndrome-Associated Neuronal Degeneration), by increasing the expression and/or functional activity of p21. A method of screening for pharmacological agents useful in treating and/or preventing such conditions is also provided.Linvention concerne une méthode de traitement et/ou de prévention de la neurodégénérescence associée au syndrome de Wolfram (WS) (à savoir la dégénérescence neuronale associée au syndrome de Wolfram), par laugmentation de lexpression et/ou de lactivité fonctionnelle de p21. Linvention concerne également un procédé de criblage dagents pharmacologiques utiles dans le traitement et/ou la prévention de tels états.