Glucagon antagonists are provided which comprise amino acid substitutions and/or chemical modifications to glucagon sequence. In one embodiment, the glucagon antagonists comprise a native glucagon peptide that has been modified by the deletion of the first two to five amino acid residues from the N-terminus and (i) an amino acid substitution at position 9 (according to the numbering of native glucagon) or (ii) substitution of the Phe at position 6 (according to the numbering of native glucagon) with phenyl lactic acid (PLA). In another embodiment, the glucagon antagonists comprise the structure A-B-C as described herein, wherein A is PLA, an oxy derivative thereof, or a peptide of 2-6 amino acids in which two consecutive amino acids of the peptide are linked via an ester or ether bond.Linvention concerne des antagonistes du glucagon comprenant des substitutions dacides aminés et/ou des modifications chimiques de la séquence de glucagon. Dans un mode de réalisation, les antagonistes du glucagon comprennent un peptide de glucagon natif qui a été modifié par suppression des deux premiers résidus dacides aminés provenant de la terminaison N et (i) une substitution dacides aminés à la position 9 (selon le numérotage dun glucagon natif) ou (ii) une substitution du Phe à la position 6 (selon le numérotage dun glucagon natif) par un acide lactique phénylique (PLA). Dans un autre mode de réalisation, les antagonistes du glucagon comprennent la structure A-B-C précitée, dans laquelle A représente PLA, un dérivé oxy de celui-ci ou un peptide de 2-6 acides aminés dans lequel deux acides aminés consécutifs du peptide sont liés via une liaison ester ou éther.
