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Peptide Ligands for Binding to Mt1-mmp
专利权人:
바이사이클티엑스 리미티드
发明人:
튜펠, 다니엘,머드, 젬마,패이번, 실비아
申请号:
KR1020197021672
公开号:
KR1020190126294A
申请日:
2017.12.20
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要:
Peptide ligands specific for MT1-MMP, comprising two diaminopropionic acid (Dap) or N-aryldiaminopropionic acid (N-AlkDap) residues and a third residue selected from cysteine, Dap, or N-AlkDap Wherein said residue is separated by at least two loop sequences and molecular scaffolds, said peptide being joined by a covalent alkylamino linkage with the Dap or N-AlkDap residue of said polypeptide, and wherein said third residue is a cysteine Is linked to the scaffold by a covalent thioether linkage with cysteine, so that two polypeptide loops are formed on the molecular scaffold, wherein the peptide ligand is a peptide ligand comprising an amino acid sequence of formula (II) Pharmaceutically acceptable salts: [Formula II] (SEQ ID NO 1) Wherein A 1 , A 2 , and A 3 are independently cysteine, L-2,3-diaminopropionic acid (Dap), N-beta-alkyl-L-2,3-diaminopropionic acid (N-AlkDap ), Or N-beta-haloalkyl-L-2,3-diaminopropionic acid (N-HAlkDap), provided that at least one of A 1 , A 2 , and A 3 is Dap, N-AlkDap or N-HAlkDap ego; X represents an amino acid residue; U represents a polar uncharged amino acid residue selected from N, C, Q, M, S and T, and O represents a nonpolar aliphatic amino acid residue selected from G, A, I, L, P and V.MT1-MMP에 대한 특이성이 있는 펩티드 리간드로서, 두 개의 디아미노프로피온산 (Dap) 또는 N-아릴디아미노프로피온산 (N-AlkDap) 잔기, 및 시스테인, Dap, 또는 N-AlkDap 에서 선택된 세번째 잔기를 포함하는 폴리펩티드를 포함하고, 상기 잔기는 적어도 두 개의 루프 서열 및 분자 스캐폴드에 의해 분리되어 있으며, 상기 펩티드는 상기 폴리펩티드의 Dap 또는 N-AlkDap 잔기와 함께 공유 알킬아미노 연결부에 의해, 그리고 상기 세번째 잔기가 시스테인인 경우에는 시스테인과 함께 공유 티오에테르 연결부에 의해 스캐폴드에 연결되어, 두 폴리펩티드 루프가 분자 스캐폴드 상에 형성되어 있고, 여기서, 상기 펩티드 리간드는 하기 화학식 II의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드 리간드 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염: [화학식 II] (서열번호 1)여기에서, A1, A2, 및 A3는 독립적으로, 시스테인, L-2,3-디아미노프로피온산 (Dap), N-베타-알킬-L-2,3-디아미노프로피온산 (N-AlkDap), 또는 N-베타-할로알킬-L-2,3-디아미노프로피온산 (N-HAlkDap)이고, 단, A1, A2, 및 A3 중의 적어도 하나는 Dap, N-AlkDap 또는 N-HAlkDap이고; X 는 아미노산 잔기를 나타내고; U는 N, C, Q, M, S 및 T로부터 선택되는 극성의 비하전된 아미노산 잔기를 나타내고, O 는 G, A, I, L, P 및 V로부터 선택되는 비극성의 지방족 아미노산 잔기를 나타낸다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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