A method of using a vector comprising a nucleic acid encoding a FVIII protein and a nucleic acid variant is disclosed. In certain embodiments, methods of treating humans with hemophilia A include recombinant adenos comprising a nucleic acid encoding Factor VIII (FVIII) or a nucleic acid variant encoding Factor VIII (FVIII) with a B domain deletion (hFVIII-BDD). -Administration of related virus (rAAV) vectors. In some embodiments, a nucleic acid variant has at least 95% identity with SEQ ID NO:7 and/or a nucleic acid variant has up to 2 cytosine-guanine dinucleotides (CpG). In another aspect, the rAAV vector is administered to a human at a dose of less than about 6x10 12 vector genomes per kilogram (vg/kg).FVIII 단백질을 인코딩하는 핵산 및 핵산 변이체를 포함하는 벡터를 사용하는 방법이 개시된다. 특정 구현예에서, 혈우병 A를 갖는 인간을 치료하는 방법은 인자 VIII(FVIII)를 인코딩하는 핵산 또는 B 도메인 결실을 갖는 인자 VIII(FVIII)(hFVIII-BDD)를 인코딩하는 핵산 변이체를 포함하는 재조합 아데노-관련 바이러스(rAAV) 벡터를 투여하는 것을 포함한다. 일부 양태에서, 핵산 변이체는 SEQ ID NO:7과 95% 이상의 동일성을 갖고/갖거나 핵산 변이체는 2개 이하의 시토신-구아닌 디뉴클레오티드(CpG)를 갖는다. 다른 양태에서, rAAV 벡터는 킬로그램 당 약 6x1012개 미만의 벡터 유전체(vg/kg)의 용량으로 인간에게 투여된다.
