Provided herein are methods and compositions for the treating a patient with one or more conditions associated with PNPLA3, such as nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), nonalcoholic steatohepatitis (NASH), and/or alcoholic liver disease (ALD). Methods and compositions are also provided for modulating the expression of the PNPLA3 gene in a cell by altering gene signaling networks. Companion diagnostic methods, compositions and kits are also provided.La présente invention concerne des procédés et des compositions pour le traitement d'un patient présentant une ou plusieurs affections associées à PNPLA3, telles que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), la stéatohépatite non alcoolique (SHNA) et/ou la maladie hépatique alcoolique (ALD). L'invention concerne également des procédés et des compositions pour moduler l'expression du gène PNPLA3 dans une cellule par modification de réseaux de signalisation génique. L'invention concerne également des procédés, compositions et kits de diagnostic compagnon.