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PROCÉDÉ DE RÉSOLUTION POUR ÉNANTIOMÈRES CHIRAUX D'AXE DE LESINURAD
专利权人:
CHINA RESOURES SAIKE PHARMACEUTICAL CO., LTD.;华润赛科药业有限责任公司
发明人:
BIAN, Deqian,卞德乾,LIU, Moyi,刘沫毅,YANG, Yan,杨琰,CHI, Fangze,池芳泽
申请号:
CNCN2019/084640
公开号:
WO2019/214467A1
申请日:
2019.04.26
申请国别(地区):
CN
年份:
2019
代理人:
摘要:
A resolution method for axis chiral enantiomers of Lesinurad (2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid). In said method, inexpensive and readily available quinoline natural products and derivatives thereof such as quinine, cinchonine, quinidine or cinchonidine are used as resolving agents to react with a Lesinurad racemate in an organic solvent to form a salt, and acidification is carried out to dissociate the salt so as to obtain an optically pure (R)-or (S)-2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetic acid. This method is convenient to operate. The Lesinurad axis chiral enantiomer in the R configuration can achieve a chiral purity ee of 100% and a total yield of 90% or more. The Lesinurad axis chiral enantiomer in the S configuration can achieve a chiral purity ee of 99.9% and a total yield of 80% or more. Furthermore, the chiral resolving agents used are cheap, easy to obtain, and can be easily recovered and reused, reducing the separation cost and facilitating industrial production.La présente invention concerne un procédé de résolution pour des énantiomères chiraux d'axe de Lesinurad (acide (2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphtalén-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acétique). Le procédé fourni par la présente invention consiste à utiliser des produits naturels de quinoléine peu coûteux et facilement disponibles et des dérivés de ceux-ci tels que la quinine, la cinchonine, la quinidine ou la cinchonidine en tant qu'agents de résolution pour réagir avec un racémate de Lesinurad dans un solvant organique afin de former un sel, et procéder à une acidification pour dissocier le sel de façon à obtenir un acide (R)- ou (S)-2-(5-bromo-4-(4-cyclopropylnaphtalén-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acétique optiquement pur. Le procédé selon l'invention présente un mode opératoire pratique. L'énantiomère chiral d'axe de Lesinurad dans la configuration R peut atteindre une pureté chirale ee de 100 % et un rendem
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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