The present invention provides a method for making uncapped cysteine protein preparations, including uncapped engineered cysteine antibody preparations. The methods include, inter alia, contacting a reducing agent with engineered cysteine antibody molecules, each of the antibody molecules having at least one capped engineered cysteine residue and at least one interchain disulfide bond and reacting the reducing agent with the antibody molecules under conditions sufficient to uncap engineered cysteine residues and form cap byproducts. The method also includes removing the cap byproduct during the reduction reaction. Substantially all of the interchain disulfide bonds present in the antibody molecules prior to reduction are retained following reduction. Antibody conjugates and methods for preparing antibody conjugates using uncapped antibody preparations are also described.La presente invención proporciona un método para hacer preparaciones de proteína de cisteína no coronada, que incluye las preparaciones del anticuerpo con cisteína diseñada no coronada. Los métodos incluyen, inter alia, poner en contacto un agente reductor con las moléculas del anticuerpo con cisteína diseñada, cada una de las moléculas del anticuerpo tiene al menos un residuo de cisteína diseñada coronada y al menos un enlace disulfuro intercadena y hacer reaccionar el agente reductor con las moléculas del anticuerpo bajo condiciones suficientes para eliminar la corona de los residuos de cisteína diseñada y formar subproducto coronados. El método también incluye eliminar el subproducto coronado durante la reacción de reducción. Sustancialmente todos los enlaces disulfuro intercadena presentes en las moléculas del anticuerpo antes de la reducción se retienen después de la reducción. Los conjugados de anticuerpo y los métodos para preparar los conjugados de anticuerpo utilizando las preparaciones del anticuerpo no coronado también se describen.
