라브로프스키, 얀,수, 팅,레픽, 알렉세이,수, 타오,이그나티에브, 바실리,삼소노프, 미하일
申请号：
KR20157025393
公开号：
KR101989551B1
申请日:
2013.02.15
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要：
Described herein are therapeutic compositions that can be used for the treatment or prevention of diseases associated with modulating human IL-1β activity. In certain embodiments, the invention is based on manipulating heterodimeric protein assemblies capable of binding to and impairing the function of human IL-1β. Heterodimeric protein assemblies include extracellular portions of human IL-1R1 and human IL-1RAcP, or functional fragments thereof. Each of the IL-1R1 portion and the IL-1RAcP portion is fused to other mutants of the Fc portion of human Ig gamma-1. Two different Fc mutants of the heterodimeric protein are engineered to favor heterodimer formation compared to any homomeric assembly between the two Fc mutants. Also provided are DNA expression vectors and expression systems for overproducing polypeptides in mammalian cells.본원에는 사람 IL-1β 활성 조절과 연관된 질환의 치료 또는 예방에 사용될 수 있는 치료 조성물이 기재된다. 특정 양태에서, 본 발명은 사람 IL-1β에 결합하고 이의 기능을 약화시킬 수 있는 헤테로이량체 단백질 어셈블리를 조작하는 것에 기초한다. 헤테로이량체 단백질 어셈블리는 사람 IL-1R1 및 사람 IL-1RAcP의 세포외 부분, 또는 이들의 기능적 단편을 포함한다. IL-1R1 부분 및 IL-1RAcP 부분 각각은 사람 Ig 감마-1의 Fc 부분의 다른 돌연변이체에 융합된다. 헤테로이량체 단백질의 2개의 다른 Fc 돌연변이체는 2개의 Fc 돌연변이체 사이에서 임의의 호모머 (homomeric) 어셈블리에 비해 헤테로이량체 형성에 유리하도록 조작된다. 또한, 포유동물 세포에서 폴리펩타이드를 과생성하기 위한 DNA 발현 벡터 및 발현 시스템이 제공된다.
