UNIVERSITY OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION
发明人:
THORNE, Stephen, Howard
申请号：
USUS2014/052308
公开号：
WO2015/027163A9
申请日:
2014.08.22
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
The present invention relates to oncolytic vaccinia viruses which have been modified to promote anti-tumor immunity and/or reduce host immunity and/or antibody response against the virus. It is based, at least in part, on the discovery that oncolytic vaccinia virus (i) bearing a genome deletion of a gene that reduces T cell immunity (interleukin-18 binding protein) (ii) treated with a sialidase enzyme which is believed to reduce TLR2 activation and therefore the antibody response (iii) carrying a gene that enhances cytotoxic T lymphocyte induction (e.g., TRIF) and/or (iv) reduces tumor myeloid-derived suppressor cells by reducing prostaglandin E2 reduces tumor growth. Accordingly, the present invention provides for immunooncolytic vaccinia viruses and methods of using them in the treatment of cancers.Cette invention concerne des virus de la vaccine oncolytiques qui ont été modifiés pour favoriser limmunité antitumorale et/ou réduire limmunité de lhôte et/ou la réponse en anticorps contre le virus. Elle se base, au moins en partie, sur la découverte selon laquelle le virus de la vaccine oncolytique - (i) portant une délétion génomique dun gène qui réduit limmunité lymphocytaire T (protéine se liant à linterleukine-18) (ii) traité avec une enzyme sialidase qui devrait réduire lactivation des TLR2 et par conséquent la réponse en anticorps (iii) portant un gène qui stimule linduction de lymphocytes T cytotoxiques (par ex., TRIF) et/ou (iv) réduit les cellules myéloïdes suppressives de tumeur par réduction de la prostaglandine E2 - réduit la croissance tumorale. Par conséquent, la présente invention concerne des virus de la vaccine immuno-oncolytiques et des méthodes pour les utiliser dans le traitement des cancers.
