CRAVATT, BENJAMIN,NOMURA, DANIEL,CHANG, JAE W.,MOELLERING, RAYMOND E.,BACHOVCHIN, DAN,LI, WEIWEI
申请号：
EP11836898
公开号：
EP2632912A4
申请日:
2011.10.21
申请国别(地区):
EP
年份:
2014
代理人:
摘要：
Serine hydrolases are implicated in malconditions such as cancer, central nervous system disorders, cardiovascular disorders, obesity, and metabolic disorders. Many serine hydrolases expressed in proteomic libraries are of unknown function in vivo. Compounds identified through library versus library screening can be used for treatment of malconditions associated with the specific serine hydrolase KIAA1363 (also known as AADACL1). A library of inhibitors of KIAA1363 was prepared and candidate compounds were identified as a potent inhibitors having submicromolar IC50 values. An exemplary compound of the invention was shown to be an effective inhibitor of prostate cancer pathogenesis. Other inhibitory compounds of the invention comprising fluorophore groups are shown to be effective in spatial and temporal localization of the serine hydrolase in cells and tissues.Les sérine hydrolases sont impliquées dans divers troubles, tels que le cancer, les troubles du système nerveux central, les troubles cardiovasculaires, lobésité et les troubles métaboliques. De nombreuses sérine hydrolases exprimées dans les banques protéomiques ont une fonction inconnue in vivo. Des composés identifiés par criblage banque contre banque peuvent être utilisés pour traiter les troubles associés à la sérine hydrolase spécifique KIAA1363 (également connue sous le nom de AADACL1). Une banque dinhibiteurs de KI A A3363 a été préparée et des composés candidats ont été identifiés en tant quinhibiteurs potentiels présentant des valeurs dIC50 submicromolaires. Un composé de linvention sest avéré être un inhibiteur efficace de la pathogenèse du cancer de la prostate. Dautres composés inhibiteurs de linvention contenant des groupes fluorophores se sont avérés efficaces pour la localisation spatiale et temporelle de la sérine hydrolase dans des cellules et des tissus.
