Methods and compositions for detecting and promoting cardiolipin remodeling and cardiomyocyte maturation and related methods for treating mitochondrial dysfunction
Embodiments of the present disclosure relate to methods and compositions for inducing maturation of cardiomyocytes. In some embodiments, the cardiomyocyte is derived from stem cells in vitro. In some embodiments, the compositions and methods promote maturation by inducing overexpression of Let7i microRNA (miRNA), overexpression of miR-452, reduced expression of miR-122, and/or reduced expression of miR-200a in cardiomyocytes. To induce. In another embodiment, the present disclosure relates to a method of treating a condition characterized by mitochondrial dysfunction, such as a fatty acid oxidation disorder. In another embodiment, the present disclosure relates to a method of screening for compounds that affect cardiac muscle function. In another embodiment, the present disclosure relates to a method of detecting or monitoring mitochondrial dysfunction in a cell by detecting or monitoring the cardiolipin profile of the cell.본 개시내용의 구현예는 심근세포의 성숙을 유도하는 방법 및 조성물에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 심근세포는 시험관내에서 줄기 세포로부터 유래된다. 일부 구현예에서, 조성물 및 방법은 심근세포에서 Let7i 마이크로RNA(miRNA)의 과발현, miR-452의 과발현, miR-122의 감소된 발현, 및/또는 miR-200a의 감소된 발현을 유도함으로써 성숙을 유도한다. 다른 구현예에서, 본 개시내용은 지방산 산화 장애와 같은 미토콘드리아 기능장애를 특징으로 하는 상태를 치료하는 방법에 관한 것이다. 다른 구현예에서, 본 개시내용은 심장 근육 기능에 영향을 미치는 화합물을 스크리닝하는 방법에 관한 것이다. 또 다른 구현예에서, 본 개시내용은 세포의 카르디올리핀 프로파일을 검출하거나 모니터링함으로써 세포에서 미토콘드리아 기능장애를 검출하거나 모니터링하는 방법에 관한 것이다.
