DÉRIVÉS DE 1-(6-(3-HYDROXYNAPHTALEN-1-YL)QUINAZOLIN-2-YL)AZÉTIDIN-1-YL)PROP-2-EN-1-ONE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KRAS G12C POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
LI, Liansheng,FENG, Jun,LIU, Yuan,REN, Pingda,LIU, Yi
申请号：
USUS2018/015072
公开号：
WO2018/140514A1
申请日:
2018.01.24
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): (Formula (I)) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer thereof, wherein G, Y, R, R1, R2a, R2b, R2c, L, L1 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided. Preferred compounds are quinazoline and quinazolinone derivatives and in particular 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds.La présente invention concerne des composés ayant une activité en tant qu'inhibiteurs de la protéine KRAS portant la mutation G12C. L'invention concerne des composés ayant la structure suivante (I) : (formule (I)) ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un stéréoisomère ou un promédicament de ceux-ci ； Dans la formule, G, Y, R, R1, R2a, R2b, R2c, L, L1 et E sont tels que définis dans la description. L'invention concerne en outre des procédés associés à la préparation et à l'utilisation desdits composés, des compositions pharmaceutiques comprenant ces composés et des procédés de modulation de l'activité de la protéine KRAS portant la mutation G12C pour le traitement de troubles tels que le cancer. Selon l'invention, les composés préférés sont des composés de quinazoline et des dérivés de quinazolinone, en particulier des dérivés de 1-(6-(3-hydroxynaphtalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azétidin-1-yl)prop-2-en-1-one et des composés similaires.
