siRNA SEQUENCE-INDEPENDENT MODIFICATION FORMATS AND STABILIZED FORMS THEREOF FOR REDUCING OFF-TARGET PHENOTYPIC EFFECTS IN RNAi

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专利权人:

APPLIED BIOSYSTEMS LLC;アプライド バイオシステムズ リミテッド ライアビリティー カンパニー

发明人:

NITIN PURI,ニティン パリ,IRUDAYA CHARLES,イルダヤ チャールズ,SUSAN MAGDALENO,スーザン マグダレノ,ALEXANDER VLASSOV,アレキサンダー ブラッソフ,CHRIS BURNETT,クリス バーネット

申请号：

JP2014035378

公开号：

JP2014097073A

申请日:

2014.02.26

申请国别(地区):

JP

年份:

2014

代理人:

摘要：

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide siRNA sequence-independent modification formats and stabilized forms thereof for reducing off-target phenotypic effects in RNAi.SOLUTION: Provided are modification formats comprising modified nucleotides for siRNA. Low-molecular interfering RNA having modification formats and modified nucleotides provided in the specification, reduce off-target effects in RNA interference of endogenous genes. siRNAs with further modification formats are demonstrated to be stabilized against nuclease-rich environments. Unexpectedly, increasing or maintaining strand bias is not sufficient for reducing off-target effects in cell biology assays, while it is necessary to maintain efficacy for endogenous RNA interference.【課題】ＲＮＡｉにおけるオフターゲット表現型の影響を減少させるためのＳｉＲＮＡ配列非依存性修飾フォーマットおよびその安定化型の提供。【解決手段】ｓｉＲＮＡのための修飾ヌクレオチドを含む修飾フォーマットを提供する。本明細書中に提供した修飾フォーマットおよび修飾ヌクレオチドを有する低分子干渉ＲＮＡは、内因性遺伝子のＲＮＡ干渉におけるオフターゲット効果を減少させる。さらなる修飾フォーマットがなされたｓｉＲＮＡは、ヌクレアーゼが豊富な環境に対して安定性を示すことが証明された。予想外に、ストランドバイアスの増加または維持は、内因性ＲＮＡ干渉の効力の維持に必要である一方で、細胞生物学アッセイにおけるオフターゲット効果の減少には十分でない。【選択図】図９Ａ

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/