카이트 파마 인코포레이티드;카이트 파마 인코포레이티드;더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈
发明人:
베터, 마크,펠드만, 스티븐, 에이.,로젠버그, 스티븐, 에이.
申请号：
KR1020167024014
公开号：
KR1020160113295A
申请日:
2015.02.04
申请国别(地区):
KR
年份:
2016
代理人:
摘要：
Methods of producing T cells are provided herein. In certain embodiments, a method of producing T cells expressing a cell surface receptor that recognizes a specific antigenic moiety on the surface of a target cell is provided. This method comprises the steps of: (1) concentrating a population of lymphocytes obtained as a donor subject； (2) stimulating a population of lymphocytes with one or more T-cell stimulators to produce a population of activated T cells, wherein the stimulation is performed in a closed system using a serum-free culture medium； (3) transfecting a population of activated T cells with a viral vector comprising a nucleic acid molecule encoding a cell surface receptor using single cycle transduction to produce a population of transduced T cells, Is performed in a closed system using serum culture medium； And (4) expanding a population of transduced T cells for a predetermined period of time to produce a population of engineered T cells, wherein the expansion is performed in a closed system using serum-free culture medium But is not limited thereto. Also provided herein are a population of engineered T cells produced by the methods described herein and pharmaceutical compositions thereof.T 세포의 제조 방법이 본원에 제공된다. 특정 실시양태에서, 표적 세포의 표면 상의 특이적 항원 모이어티를 인식하는 세포 표면 수용체를 발현하는 T 세포의 제조 방법이 제공된다. 이러한 방법은 (1) 공여 대상체로 얻은 림프구의 집단을 농축하는 단계； (2) 림프구의 집단을 1종 이상의 T-세포 자극제로 자극하여 활성화된 T 세포의 집단을 생산하며, 여기서 자극은 무혈청 배양 배지를 사용하여 폐쇄 시스템에서 수행되는 것인 단계； (3) 활성화된 T 세포의 집단을 단일 사이클 형질도입을 사용하여 세포 표면 수용체를 코딩하는 핵산 분자를 포함하는 바이러스 벡터로 형질도입시켜 형질도입된 T 세포의 집단을 생산하며, 여기서 형질도입은 무혈청 배양 배지를 사용하여 폐쇄 시스템에서 수행되는 것인 단계； 및 (4) 형질도입된 T 세포의 집단을 미리 결정된 시간 동안 확장시켜 조작된 T 세포의 집단을 생산하며, 여기서 확장은 무혈청 배양 배지를 사용하여 폐쇄 시스템에서 수행되는 것인 단계를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 본원에 기재된 방법에 의해 생산되는 조작된 T 세포의 집단 및 그의 제약 조성물이 본원에 제공된다.
