a two-chain insulin analogue contains an α-chain modified by (i) a monomeric glucose binding element at or near its n-terminal end and (ii) a b-chain modified at or near its c-terminal end by an element reversibly binding to the monomeric glucose binding element such that such binding is displaceable by glucose. The monomeric glucose binding element may be the phenylboronic acid derivative (optionally halogenated). The b-chain may be modified by a diol-containing element derived from a monosaccharide, a disaccharide or an oligosaccharide, a diol-containing non-saccharide moiety or an α-hydroxycarboxylate moiety. The analog may be manufactured by trypsin-mediated semisynthesis. The formulations may be in dosages u-10 to u-1000 in solutions soluble at pH 7.0-8.0 with or without zinc ions in a molar ratio of 0.0-3.0 ions per insulin analog monomer. A patient with diabetes mellitus may be treated with subcutaneous, intraperitoneal or oral administration of a physiologically effective amount of the insulin analogue.um análogo de insulina com duas cadeias contém uma cadeia a modificada por (i) um elemento monomérico de ligação à glicose em ou próximo à sua extremidade n-terminal e (ii) uma cadeia b modificada em ou próximo à sua extremidade c-terminal por um elemento que se liga reversivelmente ao elemento monomérico de ligação à glicose de forma tal que essa ligação seja deslocável pela glicose. o elemento monomérico de ligação à glicose pode ser o derivado do ácido fenilborônico (opcionalmente halogenado). a cadeia b pode ser modificada por um elemento contendo diol derivado de um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo, uma fração não sacarídica contendo diol ou uma fração contendo a-hidroxicarboxilato. o análogo pode ser fabricado por semissíntese mediada por tripsina. as formulações podem estar nas dosagens u-10 a u-1000 em soluções solúveis a ph 7,0-8,0 com ou sem íons zinco em uma razão molar de 0,0-3,0 íons por monômero de análogo de insulina. um pac
