Марио,Томас,Дуня,Стейси А. Л.,Адам Льюис,Игор Эдмондо Паоло,Ян-Чиэ,Сурджит Бхимарао
申请号：
EA201692476
公开号：
EA201692476A1
申请日:
2015.05.29
申请国别(地区):
EA
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention provides pairs of heterodimers that may contain a first heterodimer and a second heterodimer, each heterodimer containing an immunoglobulin heavy chain or its fragment and an immunoglobulin light chain or its fragment. At least one of the heterodimers may contain one or more amino acid modifications in the C and / or C domains, one or more amino acid modifications in the V and / or V domains, or combinations thereof. The modified amino acid (s) is usually part of the contact area between the light chain and the heavy chain and is usually modified to create a preferential pairing between each heavy chain and the desired light chain so that when two heavy chains and two light chains the pairs of heterodimers were coexpressed in the cell, the heavy chain of the first heterodimer was predominantly mated with one of the light chains, and not with the other. Similarly, the heavy chain of the second heterodimer, as a rule, predominantly mates with the second light chain and not with the first.В настоящем изобретении предложены пары гетеродимеров, которые могут содержать первый гетеродимер и второй гетеродимер, причем каждый гетеродимер содержит тяжелую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент и легкую цепь иммуноглобулина или ее фрагмент. По меньшей мере один из гетеродимеров может содержать одну или более аминокислотных модификаций в доменах CH1 и/или CL, одну или более аминокислотных модификаций в доменах VH и/или VL или их комбинации. Модифицированная аминокислота(ы), как правило, является частью области контакта между легкой цепью и тяжелой цепью и, как правило, модифицирована для создания преимущественного спаривания между каждой тяжелой цепью и желаемой легкой цепью таким образом, чтобы, когда две тяжелые цепи и две легкие цепи пары гетеродимеров коэкспрессировались в клетке, тяжелая цепь первого гетеродимера преимущественно спаривалась с одной из легких цепей, а не с другой. Подобным образом, тяжелая цепь второго гетеродимера, как правило, преимуще
