The present invention relates to compositions, methods, and kits for treating cancers with HER2 targeting agents and preventing resistance thereto. In particular embodiments, non-HER2-amplified cancers are treated with HER2 targeting agents, wherein the cancer stem cells in the cancer express HER2 and/or HER2 indicator marker. The present invention also relates to compositions, methods, and kits for detecting expression of HER2 and/or a HER2 indicator marker in non-HER2-amplified cancer samples from a subject, and identifying the subject as responsive to treatment with a HER2 targeting agent and/or treating the subject with a HER2 targeting agent.La présente invention concerne des compositions, des procédés et des trousses pour le traitement de cancers par des agents de ciblage de HER2 et la prévention dune résistance vis-à-vis de ceux-ci. Dans des modes de réalisation particuliers, des cancers non amplifiés par HER2 sont traités par des agents de ciblage de HER2 où les cellules souches cancéreuses dans le cancer expriment HER2 et/ou un marqueur indicateur de HER2. La présente invention concerne également des compositions, des procédés et des trousses pour la détection de lexpression de HER2 et/ou dun marqueur indicateur de HER2 dans des échantillons cancéreux non amplifiés par HER2 provenant dun sujet, et lidentification du sujet comme sensible à un traitement par un agent de ciblage de HER2 et/ou le traitement du sujet par un agent de ciblage de HER2.