In one aspect, the invention provides a peptide comprising a chaperone-mediated autophagy (CMA)-targeting signal domain； a protein-binding domain that selectively binds to a target cytosolic protein； and a cell membrane penetrating domain (CMPD). In another aspect, the invention provides methods for reducing the intracellular expression level of an endogenous target protein in vitro and in an animal, wherein the method involves administration of the peptide. Methods are also provided for treating a pathological condition in an animal, the methods comprising administering the peptide to the animal. In one embodiment, the pathological condition is a neurodegenerative disease. In another embodiment of the invention, the target cytosolic protein is death associated protein kinase 1 and the CMPD is protein transduction domain of the HIV-1 Tat protein.Selon un aspect, la présente invention concerne un peptide comprenant un domaine de signal de ciblage d'autophagie médiée par les chaperones (CMA)； un domaine de liaison à une protéine qui se lie sélectivement à une protéine cytosolique cible； et un domaine de pénétration de membrane cellulaire (CMPD). Selon un autre aspect, l'invention concerne des méthodes de réduction du niveau d'expression intracellulaire d'une protéine cible endogène in vitro chez un animal, la méthode impliquant l'administration du peptide. L'invention concerne également des méthodes permettant de traiter un état pathologique chez un animal, les méthodes consistant en l'administration du peptide à l'animal. Dans un mode de réalisation, l'état pathologique est une maladie neurodégénérative. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, la protéine cytosolique cible est une protéine kinase 1 associée à l'apoptose et le CMPD est un domaine de transduction de protéine de la protéine Tat VIH-1.
