Disclosed herein are methods of administering an agent targeting a lineage-specific cell- surface antigen, e.g., CD33, and a population of hematopoietic cells that are deficient in the lineage-specific cell-surface antigen, e.g., CD33 for immunotherapy of hematological malignancies. Cells comprising mutations in CD33 are also provided, as are gRNAs targeting CD33.L'invention concerne des procédés d'administration d'un agent ciblant un antigène de surface cellulaire spécifique à une lignée, par exemple CD33, et une population de cellules hématopoïétiques qui sont déficientes dans l'antigène de surface cellulaire spécifique de lignée, par exemple CD33 pour l'immunothérapie de malignités hématologiques. L'invention concerne également des cellules comprenant des mutations dans CD33, ainsi que des ARNg ciblant CD33.