NOUVEAU PROCÉDÉ ET COMPOSÉS DE TRAITEMENT DE LA PERTE COGNITIVE ASSOCIÉE À LA LEUCODYSTROPHIE AVEC SPHÉROÏDES AXONAUX ET CELLULES GLIALES PIGMENTÉES SURVENANT CHEZ L'ADULTE (ALSP) ET D'AUTRES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES IMPLIQUANT UNE SIGNALISATION RÉDUITE DU RÉCEPTEUR 1 DU FACTEUR DE STIMULATION DE COLONIES (CSF-1R)
Adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia (ALSP) is caused by dominant inactivating mutations in the colony stimulating factor receptor 1 (CSF1R) kinase domain. GM-CSF haploinsufficiency corrects olfactory, cognitive and emotional functions lost in Csflr+/- mice. This correlates with the correction of microgliosis and microglial functions resulting in improvement of myelination and rescue of neurogenesis. However, GM-CSF haploinsufficiency fails to correct the motor deficits of Csflr+/- mice and cerebellar microgliosis. The present invention discloses methods and compositions using GM-CSF as a suitable therapeutic target to inhibit in amelioration of the cognitive impairments in ALSP and other in conditions involving inflammatory activation of microglia and macrophages, such as AD, ALS, multiple sclerosis, and hippocampal inflammation following radiation therapy. Treatment with GM-CSF inhibitors is beneficial in ALSP, as adult neurogenesis is important for memory, olfaction and prevention of anxiety/depression and early initiation of such treatment in carriers of CSF1R mutations may increase effectiveness. Balancing the actions of CSF-1R and GM- CSF signaling are necessary to preserve olfaction, cognition and emotional balance in aged mice. This balance is likely altered in many neurodegenerative diseases in which activated microglia contribute to the pathology.La leucoencéphalopathie avec sphéroïdes axonaux et cellules gliales pigmentées survenant chez l'adulte (ALSP) est provoquée par des mutations d'inactivation dominantes dans le domaine kinase du récepteur 1 du facteur de stimulation des colonies (CSF1R). L'haploinsuffisance du GM-CSF corrige les fonctions olfactives, cognitives et émotionnelles perdues chez les souris Csflr+/- . Ceci est en corrélation avec la correction de la microgliose et des fonctions microgliales résultant en une amélioration de la myélinisation et le sauvetage de la neurogenèse. Cependant, l'haploinsuffisan
