SMYTH MARK S,スミス， マーク エス．,LAIDIG GUY J,レイディグ， ガイ ジェイ．,RONALD T BORCHARDT,ボーチャード， ロナルド ティー．,BARRY A BUNIN,ブーニン， バリー エー．,CREWS CRAIG M,クルーズ， クレイグ エム．,JOHN H MUSSER,マッサー， ジョン エイチ．,CHABALA JOH,スミス, マーク エス.,レイディグ, ガイ ジェイ.,ボーチャード, ロナルド ティー.,ブーニン, バリー エー.,クルーズ, クレイグ エム.,マッサー, ジョン エイチ.
申请号：
JP2013162017
公开号：
JP2014012676A
申请日:
2013.08.05
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide chemical compounds that effectively and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile hydrolases.SOLUTION: The analogs and prodrugs of classes of molecules known as peptide &alpha；',&bgr；'-epoxides and peptide &alpha；',&bgr；'-aziridines having a heteroatom-containing three-membered ring can differentially inhibit the activities of Ntn having multiple activities. For example, chymotrypsin-like activity of 20S proteasome can be selectively inhibited by the compounds of the invention. This peptide-based compounds have at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminal. Among other therapeutic utilities, this peptide-based compounds will show anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.【課題】Ｎ末端求核剤（Ｎｔｎ）ヒドロラーゼの特異的な活性を、効率的かつ選択的に阻害する化合物を提供する。【解決手段】ヘテロ原子を含有する３員環を有する、ペプチドα’，β’－エポキシド及び、ペプチドα’，β’－アリジンとの分子クラスの類似体及びプロドラッグは、複数の活性を有するＮｔｎの活性を、差別的に阻害し得る。例えば、２０Ｓプロテアソームのキモトリプシン様活性は、本発明の化合物を用いて選択的に阻害され得る。このペプチドベースの化合物は、少なくとも、３つのペプチド単位、エポキシドまたはアジリジン、およびＮ末端における官能化を有している。他の治療的効用の中でも、このペプチドベースの化合物は、抗炎症性の特性、および細胞増殖の阻害を示すと考えられる。【選択図】なし
