O'DONOGHUE, Geoffrey P.,WILLIAMS, Jasper Z.,LIM, Wendell A.,ODONOGHUE, Geoffrey P.
申请号：
USUS2018/017485
公开号：
WO2018/148454A1
申请日:
2018.02.08
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Provided are chimeric T cell antigen receptors (TCR) comprising modified TCR chains. The modified TCR chains include fusion polypeptides having one or more heterologous antigen-binding domains fused to the extracellular domain of the TCR chain. Modified TCR chains also include chains that are modified in various other ways including e.g., chain truncation, cysteine modification, domain swapping and combinations thereof. Also provided are nucleic acids encoding the modified TCR chains as well as nucleic acids encoding the chimeric TCRs and recombinant expression vectors comprising such nucleic acids. Immune cells that are genetically modified or otherwise include the described chimeric TCRs, recombinant expression vectors encoding chimeric TCRs, and/or the described nucleic acids are also provided. Methods are also provided, such as methods of killing a target cell and/or treating a subject for a condition, e.g., through the use of the described chimeric TCRs, nucleic acids, expression vectors and/or immune cells.L'invention concerne des récepteurs antigéniques de lymphocytes T (TCR) chimériques comprenant des chaînes de TCR modifiées. Les chaînes des TCR modifiées comprennent des polypeptides de fusion ayant un ou plusieurs domaines de liaison à l'antigène hétérologues fusionnés au domaine extracellulaire de la chaîne de TCR. Les chaînes des TCR modifiées comprennent également des chaînes qui sont modifiées de diverses autres manières comprenant par exemple une troncature de chaîne, une modification de cystéine, une permutation de domaine et des combinaisons de celles-ci. L'invention concerne également des acides nucléiques codant pour les chaînes de TCR modifiées, ainsi que des acides nucléiques codant pour les TCR chimériques et des vecteurs d'expression recombinants comprenant de tels acides nucléiques. L'invention concerne en outre des cellules immunitaires qui sont génétiquement modifiées ou qui comprennent les TCR chimériques décrits, des vecteurs d'expression
