The invention provides methods of preventing or treating a condition associated with DNA damage in an animal comprising the administration of a substance that interferes with the activity of the CUL4A ubiquitin ligase. The invention also provides a substance that interferes with the activity of CUL4A, as well as compositions comprising the interfering substance and a carrier. The substance of the invention preferably enhances nucleotide excision repair activity in an animal. The invention further provides methods of identifying substances that negatively or positively modulate the expression and/or activity of CUL4A.Linvention porte sur des procédés de prévention ou de traitement d’un état associé à une lésion à lADN chez un animal, qui comportent ladministration dune substance qui interfère avec lactivité de lubiquitine ligase CUL4A. Linvention porte également sur une substance qui interfère avec lactivité de CUL4A, ainsi que sur des compositions comportant la substance interférente et un support. La substance de linvention améliore de préférence lactivité de réparation dexcision nucléotidique chez un animal. Linvention porte en outre sur des procédés d’identification des substances qui modulent de façon négative ou positive lexpression et/ou lactivité de CUL4A.