Germline mutations in the NFl tumor suppressor gene cause Von Recklinghausens neurofibromatosis type 1 (NFl), a common genetic disorder of the nervous system characterized by plexiform neurofibroma development. Using adoptive transfer of hematopoietic cells, we establish that NFl heterozygosity of bone marrow derived cells in the tumor microenvironment is sufficient to allow neurofibroma progression in the context of Schwann cell nullizygosity. Further, genetic or pharmacologic attenuation of the c-kit signaling pathway in hematopoietic cells greatly diminishes neurofibroma initiation and progression. These studies identify haploinsufficient hematopoietic cells and the c-kit receptor as therapeutic targets for preventing plexiform neurofibromas and implicate mast cells as critical mediators of tumor initiation. Administering therapeutically effective doses of a tyrosine kinase inhibitor such as the compound imatinib mesylate to a patient in need thereof to treat tumors in a human patient afflicted with plexiform neurofibroma.La présente invention concerne des mutations dune lignée germinale dans le gène suppresseur de tumeur NFI dans la neurofibromatose de type 1 de Von Recklinghausen (NFI), un trouble génétique courant du système nerveux qui se caractérise par le développement dun neurofibrome plexiforme. Lutilisation du transfert adoptif de cellules hématopoïétiques, a permis que le caractère hétérozygosité de NFI des cellules provenant de la moelle osseuse dans le microenvironnement tumoral était suffisant pour permettre la progression du neurofibrome dans le contexte de la zygosité inexistante des cellules de Schwann. De plus, latténuation génétique ou pharmacologique de la voie de signalisation du kit-c dans les cellules hématopoïétiques réduit considérablement le démarrage et la progression du neurofibrome. Ces études ont permis didentifier les cellules hématopoïétiques haploinsuffisantes et le récepteur du kit-c en tant que cibles thérapeutiques pour prévenir
