The present disclosure is directed to compositions and methods related to an alpha sklotho variant or fragment, in which 1 to about 20 amino acids have been deleted from the c terminus, which also optionally has mutations in v563 and / or k795. The present disclosure also pertains to an alpha sklotho variant polypeptide or fragment having mutations in v563 and / or k795, wherein the variant polypeptide or fragment is fully extended or, optionally, 1 to about 20 amino acids have been deleted from the termination c. The present disclosure also pertains to fusion polypeptides comprising: (a) an alpha sklotho, in which 1 to about 20 amino acids have been deleted from terminus c, optionally also having mutations in v563 and / or k795； (b) a binder； and (c) fgf23, optionally having a mutation in r179, c206 and / or c244 or (c) serum albumin.a presente descrição está direcionada para composições e métodos relacionados a uma variante ou fragmento de alfa sklotho, na qual 1 até cerca de 20 aminoácidos foram deletados a partir da terminação c, que também tem, opcionalmente as mutações em v563 e/ou k795. a presente descrição também pertence a um polipeptídeo variante ou fragmento de alfa sklotho, que possui mutações em v563 e/ou k795, em que o polipeptídeo variante ou fragmento tem extensão completa ou, opcionalmente, 1 até cerca de 20 aminoácidos foram deletados a partir da terminação c. a presente descrição também pertence a polipeptídeos de fusão que compreendem: (a) uma alfa sklotho, na qual 1 até cerca de 20 aminoácidos foram deletados a partir da terminação c, opcionalmente possuindo também mutações em v563 e/ou k795； (b) um ligante； e (c) fgf23, opcionalmente possuindo uma mutação em r179, c206 e/ou c244 ou (c) albumina sérica.
