한스 마르쿠스,보벤베르그 로엘로프 아리 란스,클라아센 폴,라안 반 데르 잔 메트스케,보에르 레몬
申请号:
KR1020097009239
公开号:
KR1014444830000B1
申请日:
2007.10.02
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要:
The invention precursor tripeptide hydroxyphenyl article using as a catalyst IPNS florisil -cis table carbonyl-valine (HpgCV) or phenyl thread draw-cis table carbonyl-valine (PgCV) each N- hydroxyphenyl glycyl or N - it relates to a process for preparing a hydroxyphenyl-N-acetyl-α- or β- lactam antibiotics, amino-phenylacetyl-phenyl glycyl β- lactam antibiotic, comprising the step of switching to, N-α- amino. Tripeptide HpgCV or tripeptide PgCV is an amino acid-hydroxyphenyl glycine (Hpg) or phenylglycine (Pg), cysteine (C) and Balan (V) a, Hpg or specific for the first module to Pg specific for M1, C of the second module M2 and a non-specific agent comprises a third module M3 to V - in contact with the ribosomal peptide synthetase (NRPS) by may be prepared by forming the tripeptides or tripeptide HpgCV PgCV. Iso penicillin N synthetase having an improved activity in the conversion (IPNS) and NRPS also provided to act as a catalyst in the formation of the tripeptide. In addition, N-α- amino-a host cell that can produce a β- lactam antibiotic in fermentation ever having the hydroxy or N-phenylacetyl-amino-α- phenylacetyl side chain is also available.본 발명은 촉매로서 IPNS를 사용하여 전구체 트리펩티드 하이드록시페닐글리실-시스테이닐-발린(HpgCV) 또는 페닐그리실-시스테이닐-발린(PgCV)을 각각 N-하이드록시페닐글리실 또는 N-페닐글리실 β-락탐 항생제로 전환시키는 단계를 포함하는, N-α-아미노-하이드록시페닐아세틸 또는 N-α-아미노페닐아세틸 β-락탐 항생제를 제조하는 방법에 관한 것이다. 트리펩티드 HpgCV 또는 트리펩티드 PgCV는 아미노산 하이드록시페닐글리신(Hpg) 또는 페닐글리신(Pg), 시스테인(C) 및 발란(V)을, Hpg 또는 Pg에 특이적인 제1 모듈 M1, C에 특이적인 제2 모듈 M2 및 V에 특이적인 제3 모듈 M3을 포함하는 비-리보좀 펩티드 합성효소(NRPS)와 접촉시켜 트리펩티드 HpgCV 또는 트리펩티드 PgCV를 형성함에 의해 제조될 수 있다. 이 전환에서 개선된 활성을 갖는 이소페니실린 N 합성효소(IPNS) 및 상기 트리펩티드의 형성에 있어서 촉매로서 작용하는 NRPS도 제공한다. 또한, N-α-아미노-하이드록시페닐아세틸 또는 N-α-아미노페닐아세틸 측쇄를 갖는 β-락탐 항생제를 발효적으로 생성할 수 있는 숙주 세포도 제공한다.