Certain aspects of the invention relates to small molecule autophagy inhibitors, and their use for treatment and prevention of cancers and acute pancreatitis. As disclosed herein, a small molecule inhibitor of autophagy was been identified from an image-based screen in a known bioactive library. It was found that this autophagy inhibitor functions by promoting the degradation of type III PI3 kinase complex which is required for initiating autophagy. Medicinal chemistry studies led to small molecular autophagy inhibitors with improved potency and selectivity.La présente invention concerne des petites molécules dotées dune puissante activité inhibitrice de lautophagie, et leur utilisation pour le traitement et la prévention des cancers et de la pancréatite aiguë. Selon linvention, une petite molécule inhibitrice de lautophagie a été identifiée à partir dun criblage à base dimages dans une banque de molécules bioactives connues. On a découvert que cet inhibiteur de lautophagie fonctionne en favorisant la dégradation du complexe des PI3-kinases de type III qui est nécessaire à linitiation de lautophagie. Des études de chimie médicinale ont permis dobtenir des petites molécules inhibitrices de lautophagie dotées dune activité et dune sélectivité améliorées.