[Problem] To construct a model mouse that has symptoms similar to human amyotrophic lateral sclerosis and/or human frontotemporal lobar degeneration.[Solution] A model mouse having symptoms similar to human amyotrophic lateral sclerosis and/or human frontotemporal lobar degeneration can be constructed by inducing a mutation in a vertebrate so that, in at least one allele of vertebrate endogenous TDP-43 gene, the expression of a mutant protein in which alanine corresponding to the amino acid at the 382-position in SEQ ID NO:1 is substituted by tyrosine, or the expression of a mutant protein in which glycine corresponding to the amino acid at the 348-position in SEQ ID NO:1 is substituted by cysteine, is regulated by an endogenous TDP-43 gene promoter.Le problème selon la présente invention est d'obtenir un modèle murin présentant des symptômes similaires à ceux observés chez l'homme en cas de sclérose latérale amyotrophique et/ou de dégénérescence fronto-temporale. La solution selon l'invention consiste à obtenir un modèle murin présentant des symptômes similaires à ceux observés chez l'homme en cas de sclérose latérale amyotrophique et/ou de dégénérescence fronto-temporale en induisant une mutation chez un vertébré, de façon à ce que, au niveau d'au moins un allèle du gène TDP-43 endogène du vertébré, l'expression d'une protéine mutante dans laquelle l'alanine correspondant à l'acide aminé en position 382 de SEQ ID NO : 1 est remplacée par la tyrosine, ou l'expression d'une protéine mutante dans laquelle la glycine correspondant à l'acide aminé en position 348 de SEQ ID NO :1 est remplacée par la cystéine, soit régulée par un promoteur endogène du gène TDP-43.【課題】 ヒト筋萎縮性側索硬化症および／またはヒト前頭側頭葉変性症と同様な症状を有するモデルマウスを作製すること。 【解決手段】 脊椎動物の内在性ＴＤＰ－４３遺伝子の少なくとも一方のアレルにおいて、配列番号１の３８２番目に対応するアミノ酸のアラニンがチロシンに置換された変異タンパク質、または配列番号１の３４８番目に対応するアミノ酸のグリシンがシステインに置換された変異タンパク質の発現が、内在性ＴＤＰ－４３遺伝子プロモーターによって制御されるように、脊椎動物に変異を起こさせることによって、ヒト筋萎縮性側索硬化症および／またはヒト前頭側頭葉変性症と同様な症状を有するモデルマウスを作製することができる。
