The present invention relates to chimeric antigen receptors for binding to a target antigen. The chimeric antigen receptor has evolved from a wild-type protein or domain thereof and has been found to be (a) a decrease in activity in assays at normal physiological conditions when compared to an antigen-specific targeting region of a wild-type protein or domain thereof, and (b) At least one of the antigen-specific targeting regions exhibiting at least one of increased activity in assays under abnormal conditions when compared to antigen-specific targeting regions of the domains. Methods for producing chimeric antigen receptors and cytotoxic cells expressing the chimeric antigen receptor are also provided.본 발명은 표적 항원과의 결합을 위한 키메라 항원 수용체에 관한다. 키메라 항원 수용체는 야생형 단백질 또는 이의 도메인으로부터 진화되었으며, (a) 야생형 단백질 또는 이의 도메인의 항원 특이적 표적화 영역과 비교되었을 때 정상 생리학적 조건에서의 검정에서 활성의 감소 및 (b) 야생형 단백질 또는 이의 도메인의 항원 특이적 표적화 영역과 비교되었을 때 비정상 조건하의 검정에서 활성의 증가 중 적어도 하나를 보이는 항원 특이적 표적화 영역 적어도 하나를 포함한다. 키메라 항원 수용체와, 이 키메라 항원 수용체를 발현하는 세포 독성 세포를 제조하기 위한 방법도 또한 제공된다.
