The present invention provides methods that utilize an agonistic anti-CD40 antibody in combination with another immune modulating agent, such as an immune checkpoint inhibitor (e.g., PD-1 inhibitor, PD-L1 inhibitor, CTLA-4 inhibitor, or VISTA inhibitor) and/or an innate immunity activator (e.g., TLR-4 agonist) and related compositions. The high affinity anti-CD40 antibody combinations may be used in any of a variety of therapeutic methods for the treatment of cancer and other diseases. In particular, combinations of the anti-CD40 antibody APX005M with an immune checkpoint inhibitor or an innate immunity activator are disclosed.La presente invención provee métodos que usan un anticuerpo anti-CD40 agonista en combinación con otro agente modulador inmunitario, como un inhibidor de puntos de control inmunitarios (p. ej., inhibidor de PD -1, inhibidor de PD -L1, inhibidor de CTLA-4, o inhibidor de VISTA) y/o un activador de la inmunidad innata (p. ej., agonista de TLR-4) y composiciones relacionadas. Las combinaciones de anticuerpo anti-CD40 de alta afinidad pueden usarse en cualquiera de una variedad de métodos terapéuticos para el tratamiento de cánceres y otras enfermedades. En particular, se describen las combinaciones del anticuerpo anti-CD40 APX005M con un inhibidor de puntos de control inmunitarios o un activador de la inmunidad innata.