Non-human animals and methods and compositions for making and using them are provided, wherein said non-human animals have a genome comprising an engineered or recombinant diversity cluster within an immunoglobulin heavy chain variable region, which engineered or recombinant diversity cluster comprises an insertion of one or more coding sequences of a non-immunoglobulin polypeptide of interest. Non-human animals described herein express antibodies characterized by complementary determining regions (CDRs), in particular, CDR3s having diversity that directs binding to particular antigens. Methods for producing antibodies from non-human animals are also provided, which antibodies contain human variable regions and mouse constant regions.La présente invention concerne des animaux non humains et des procédés et des compositions de préparation et d'utilisation de ceux-ci, lesdits animaux non humains présentant un génome comprenant une grappe de diversité modifiée ou recombinée dans une région variable de chaîne lourde d'immunoglobuline, ladite grappe de diversité modifiée ou recombinée comprenant une insertion d'une ou plusieurs séquences codantes d'un polypeptide d'intérêt qui n'est pas l'immunoglobuline. Les animaux non humains décrits dans la présente description expriment des anticorps caractérisés par des régions déterminant la complémentarité (CDR), en particulier, des CDR3 présentant une diversité qui dirige la liaison à des antigènes particuliers. L'invention concerne également des procédés de production d'anticorps à partir d'animaux non humains, lesdits anticorps contenant des régions variables humaines et des régions constantes murines.
