The crystal structure of the core of the HCV E2 protein (E2c) has recently been determined, providing structural information that can now be used to target the E2 protein and develop drugs that disrupt the early stages of HCV infection by blocking E2s interaction with different host factors. Using the E2c structure as a template, a structural model of the E2 protein core (residues 421-645) was developed that includes the three amino acid segments that are not present in the E2c crystal structure. Blind docking of a diverse library of 1715 small molecules to this model led to the identification of a set of 34 ligands predicted to bind near conserved amino acid residues involved in the HCV E2: CD8 I interaction. Methods are described for preventing or treating HCV infection using small molecule inhibitors such as 281816 that target E2 and disrupt its interactions.Le virus de lhépatite C (VHC) infecte 200 millions de personnes dans le monde. Bien que plusieurs médicaments approuvés par la FDA ciblant la sérine protéase et la polymérase du VHC aient montré des résultats prometteurs, il est nécessaire de découvrir de meilleurs médicaments qui soient efficaces dans le traitement dune plus large gamme de génotypes et de sous-types du VHC sans être utilisés en association avec linterféron et/ou la ribavirine. Récemment, la structure cristalline du noyau de la protéine E2 du VHC (E2c) a été déterminée, fournissant des informations structurales qui peuvent maintenant être utilisées pour cibler la protéine E2 et développer des médicaments qui interrompent les stades précoces dune infection par le VHC par blocage des interactions de la E2 avec différents facteurs de lhôte. En ciblant des sites contenant des acides aminés de la E2 conservés dans le site de liaison au CD81 de la E2 du VHC, il pourrait également être possible de développer des médicaments qui bloquent une infection par le VHC dune manière indépendante du génotype. En utilisant la structure E2c comme modèle, un mod
