LTD.;阿思科力（苏州）生物科技有限公司;ASCLEPIUS (SUZHOU) TECHNOLOGY COMPANY GROUP CO., LTD.;ASCLEPIUS (SUZHOU) TECHNOLOGY COMPANY GROUP CO.
发明人:
WANG, Baolei,王保垒,HAN, Kunkun,韩昆昆,LI, Huashun,李华顺
申请号：
CNCN2017/089517
公开号：
WO2018/218710A1
申请日:
2017.06.22
申请国别(地区):
CN
年份:
2018
代理人:
摘要：
Provided are chimeric antigen receptor cells targeting ROBO1, in particular, enhanced CAR-T cells and CAR-NK cells targeting ROBO1, and preparation and application thereof. The cells can stably expressing CAR elements, while secreting extracellular domain molecules expressing PD-1 protein or mutants thereof, and thus may bloc PD-1/PD-L1 molecular interaction. It has been found through animal experiments that the cells have very good anti-tumor effects, and the above-mentioned cells can significantly reduce tumor recurrence and improve the survival rate compared with the conventional ROBO1-targeted CAR modified cells.L'invention concerne des cellules réceptrices d'antigènes chimériques ciblant ROBO1, en particulier des cellules CAR-T et des cellules CAR-NK améliorées ciblant ROBO1, ainsi que leur préparation et leur application. Les cellules peuvent exprimer de façon stable des éléments CAR, tout en sécrétant des molécules de domaine extracellulaire exprimant la protéine PD-1 ou des mutants de celle-ci, et peuvent ainsi bloquer l'interaction moléculaire PD-1/PD-L1. Il a été découvert au travers d'expériences animales que les cellules ont de très bons effets antitumoraux, et les cellules mentionnées ci-dessus peuvent réduire considérablement la récurrence tumorale et améliorer le taux de survie comparé aux cellules CAR modifiées ciblant ROBO1 classiques.一种以ROBO1为靶点的嵌合抗原受体细胞及其制备和应用，特别是一种以ROBO1为靶点的加强型CAR-T细胞和CAR-NK细胞，所述细胞在稳定表达CAR元件的同时，还可分泌表达PD-1蛋白的胞外结构域分子或其突变体，可阻断PD-1/PD-L1分子相互作用，通过动物实验发现，所述细胞具有非常好的抗肿瘤效果，并且与普通的以ROBO1为靶点的CAR修饰细胞相比，上述细胞可显著降低肿瘤复发率，提高存活率。
