Compositions and methods effective for modulating Hepatitis C viral infection are provided. Compositions and methods effective for modulating Hepatitis C viral infection are provided. Specifically, multiple artificial miRNAs targeting different regions of the HCV genome were inserted into a single promoter, polycistronic expression vector. The exogenous anti -HCV miRNAs induced gene silencing. When expressed from an adenovirus associated virus (AAV) delivery system, the vector inhibit the replication of HCV without inducing toxicity.Linvention concerne des compositions et des méthodes efficaces pour moduler une infection virale par lhépatite C. De manière spécifique, plusieurs ARNmi artificiels ciblant différentes régions du génome du VHC ont été insérés dans un vecteur polycistronique dexpression à promoteur unique. Les ARNmi The anti-HCV exogènes ont induit un silençage génique. Lorsquil est exprimé à partir dun système dadministration de virus associé aux adénovirus (AAV), le vecteur inhibe la réplication du VHC sans induire de toxicité.