Synthesis procedure and form Crystalline hydrochloride of cis - [4 - (3 - pyrrole hexahydrocyclopenta [c] - 2 - (1H) - il) propoxy] benzamide and the pharmaceutical compositions containing it
ROBERT NICOLAS,LECOUVE JEAN,PIERRE - GAILLARD MARINA,MEUNIER LOC,BOIRET MATHIEU,LERESTIF JEAN,MICHEL - LETELLIER PHILIPPE
申请号：
ARP120102010
公开号：
AR086848A1
申请日:
2012.06.07
申请国别(地区):
AR
年份:
2014
代理人:
摘要：
Drug requirement 1: industrial synthesis procedure for formula compounds (1),characterized in that the compound of formula (2) reacts with the ammonia at a temperature greater than 100 ° C to form the compound of formula (3) which is reduced to give rise to the bicyclic amine of formula (4)；The latter is followed by: or a basic coupling reaction in the polar environment, using a formula compound (5),Where y represents Hal is a halogen un-ch2-hal, or a ch2-os2-r, R is a C1-6 or a c6h4-ch3 mixture, or a reducing amino group in an acid containing a formula compound (6).in which R and R independently represent each other a C1-6 alkyl group or R and R together form a group - (CH2) n- in which n = 2-3, or one of the groups R or R represents a hydrogen atom and the other a C1-6 alkyl group； either at a reductive amination with a compound of formula (7),Free radicals are provided for compound (1) of formula,It forms a formula compound (1) in the presence of hydrochloric acid and is separated as a solid.Medicamentos.Reivindicación 1: Procedimiento de síntesis industrial del compuesto de fórmula (1), caracterizado porque el compuesto de fórmula (2) reacciona con el amoniaco a una temperatura superior a 100ºC para formar el compuesto de fórmula (3) que se reduce para dar lugar a la amina bicíclica de fórmula (4)； este último compuesto se somete posteriormente: bien a una reacción de acoplamiento en condición básica en un medio polar con un compuesto de fórmula (5), en la que Y representa un -CH2-Hal en el que Hal es un halógeno, o un grupo -CH2-OSO2-R en el que R es un grupo alquilo C1-6 o un grupo -C6H4-CH3； bien a una aminación reductora en medio ácido con un compuesto de fórmula (6), en la que R&rsquo； y R&rsquo；&rsquo； representan independientemente el uno del otro un grupo alquilo C1-6 o bien R&rsquo； y R&rsquo；&rsquo； forman juntos un grupo -(CH2)n- en el que n = 2 - 3, o bien uno de los grupos R&rsquo； o R&rsquo；&rsquo； representan un átomo de hidrógeno y el otro un gru
