DEAN JASON NAYLOR,CHRISTOPHER BRUCE HOWARD,LINDA ALLISON WARD,RICHARD JAMES BROWN,CHRISTOPHER JOHN DE BAKKER,JEANETTE ELIZABETH STOK,ANDREW LEIGH JAMES,DANIEL SCOTT LAMBERT,KYLIE JANE RALSTON,WALTER R
申请号：
MX2012004067
公开号：
MX2012004067A
申请日:
2010.10.08
申请国别(地区):
MX
年份:
2012
代理人:
摘要：
The invention relates generally to chaperonin 10 N-terminal variants. More specifically, the invention relates to chaperonin 10 N-terminal variants with enhanced immunomodulatory capacity and/or enhanced binding affinity for pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and/or damage-associated molecular patterns (DAMPs).Como se demuestra en la presente, se encontró que determinados cambios en el dominio N-terminal del polipéptido Cpn10 mejoran la unión a los PAMP y DAMP. Se cree que esto mejora la capacidad inmunosupresora de las variantes de la Cpn10 y en particular, su efecto sobre la producción y liberación de mediadores inflamatorios inducidos por la señalización PRR. En un primer aspecto, la invención proporciona un polipéptido aislado que es una variante de la chaperonina 10 (Cp110) que posee por lo menos 70% de identidad de secuencia con la Cpn10 natural y que comprende un extremo N extendido como mínimo con dos residuos de aminoácidos adicionales en comparación con dicho polipéptido en estado natural. En una realización del primer aspecto, la identidad de secuencia entre el polipéptido aislado variante de la chaperonina 10 (Cpn10) y el polipéptido Cpn10 natural es como mínimo, 80%. En otra realización del primer aspecto, la identidad de secuencia entre el polipéptido aislado variante de la chaperonina 10 (Cpn10) y el polipéptido Cpn10 natural es como mínimo, 90%. En otra realización del primer aspecto, la identidad de secuencia entre el polipéptido aislado variante de la chaperonina 10 (Cpn10) y el polipéptido Cpn10 natural es como mínimo, 95%. En una realización del primer aspecto, el polipéptido aislado variante de la chaperonina 10 (Cpn10) tiene mayor función inmunomoduladora que el polipéptido Cpn10 natural. En una de las realizaciones del primer aspecto, el polipéptido variante posee mayor afinidad de unión por un patrón molecular asociado a patógenos (PAMP) que la Cpn10 natural. En una de las realizaciones del primer aspecto, el polipéptido variante
