WILSON, Caleph,POIROT, Laurent,DUCHATEAU, Philippe
申请号:
EPEP2018/097079
公开号:
WO2019/129850A1
申请日:
2018.12.28
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The invention relates to a method for manufacturing engineered cells for therapy, comprising at least: - a supply step, wherein cells from a donor are provided; - a disruption step, wherein the cells are modified by disrupting at least one gene encoding an endogenous T Cell Receptor (TCR) component; followed by, before, after or concomitantly, - a transformation step, wherein the cells are modified by introducing at least one polynucleotide encoding a recombinant chimeric receptor into said cells followed by: - an incubation step, wherein the cells are incubated with a reagent selectively binding to an antigen present at the surface of cells expressing said endogenous TCR component, preferably binding to the alpha beta TCR. The invention also relates to a composition obtainable by this method or comprising TCR expressing cells bound to a reagent selectively binding to an antigen present at the surface of cells expressing said endogenous TCR component.L'invention concerne un procédé de fabrication de cellules génétiquement modifiées pour une thérapie, comprenant au moins : - une étape de fourniture, dans laquelle des cellules provenant d'un donneur sont fournies; - une étape de perturbation, les cellules étant modifiées en perturbant au moins un gène codant pour un récepteur de lymphocyte T (TCR) endogène; puis, avant, après ou simultanément, - une étape de transformation, dans laquelle les cellules sont modifiées par introduction d'au moins un polynucléotide codant pour un récepteur chimérique recombinant dans lesdites cellules suivie par : - une étape d'incubation, les cellules étant incubées avec un réactif se liant sélectivement à un antigène présent à la surface de cellules exprimant ledit composant TCR endogène, de préférence se liant au TCR alpha bêta. L'invention concerne également une composition pouvant être obtenue par ce procédé ou comprenant des cellules exprimant TCR liées à un réactif se liant sélectivement à un antigène présent à la surface de cellule