The present invention provides Janus kinase inhibitors, such as compounds of Formula (I) and Formula (II) wherein RY1 and RY2 comprise a tagged hydrophobic moiety RH. The compounds may covalently or non-covalently bind a kinase (e.g., Janus kinase 3 (JAK3)). The hydrophobic moiety RH may signal to the intracellular protein homeostasis machinery to induce degradation of the targeted kinase. Also provided are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses that involve the compounds for reducing the activity of a kinase and/or treating and/or preventing a condition associated with aberrant activity of a kinase (e.g., a proliferative disease, inflammatory disorder, autoimmune disorder, painful condition, and/or viral infection).La présente invention concerne des inhibiteurs de la Janus kinase, tels que des composés de formule (I) et de formule (II) dans lesquelles RY1 et RY2 comprennent une fraction hydrophobe marquée RH. Les composés peuvent se lier de manière covalente ou non covalente à une kinase (par exemple, à la Janus kinase 3 TT (JAK3)). La fraction hydrophobe R peut envoyer un signal à la machinerie de lhoméostasie des protéines intracellulaires destiné à induire une dégradation de la kinase ciblée. Linvention concerne également des compositions pharmaceutiques, des kits, des méthodes et des utilisations impliquant ces composés et destinés à réduire lactivité dune kinase et/ou à traiter et/ou à prévenir un état associé à une activité aberrante dune kinase (par exemple, une maladie proliférative, un trouble inflammatoire, un trouble auto-immun, un état douloureux et/ou une infection virale).
