The present application relates to compositions of modified toxins exhibiting reduced immunogenicity and reduced binding to vascular endothelium or vascular endothelial cells, thereby reducing the incidence of Vascular Leak Syndrome. Also provided are polypeptide toxophores from a modified diphtheria toxin, where modifications are in at least one amino acid residue of at least one T-cell epitope. Another aspect relates to a polypeptide toxophore from a modified diphtheria toxin, where modifications are in at least one amino acid residue of at least one T-cell epitope and at least one amino acid residue of at least one VLS motif of an unmodified native diphtheria toxin. Another aspect relates to a fusion protein which comprises a modified diphtheria toxin and a non-diphtheria toxin fragment that is a cell binding portion. Another aspect relates to the use of a modified diphtheria toxin for the treatment of a malignant disease or a non- malignant disease.La présente invention concerne des compositions de toxines modifiées qui présentent une immunogénicité réduite et diminuent la liaison à lendothélium vasculaire ou aux cellules endothéliales vasculaires. Ceci permet de réduire lincidence du syndrome de la fuite vasculaire. La présente invention concerne également des toxophores polypeptidiques provenant dune toxine diphtérique modifiée, les modifications se produisant dans au moins un résidu dacide aminé dau moins un épitope de cellule T. Dans un autre aspect, linvention concerne un toxophore polypeptidique provenant dune toxine diphtérique modifiée les modifications se produisent dans au moins un résidu dacide aminé dau moins un épitope de cellule T et dans au moins un résidu dacide aminé dau moins un motif VLS dune toxine diphtérique native non modifiée. Dans un autre aspect, linvention concerne une protéine de fusion qui comprend une toxine diphtérique modifiée et un fragment de toxine non-diphtérique qui est une portion de liaison cellulaire. Dans un autre aspect
