Thomas J. GARDELLA,John T. POTTS,Masaru SHIMIZU,Fumihiko ICHIKAWA,Harald JUPPNER,Makoto OKAZAKI
申请号：
MX2013010874
公开号：
MX353986B
申请日:
2008.08.01
申请国别(地区):
MX
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention provides screening methods for GPCRs based on the discovery that the affinity of a receptor agonist for a GPCR (such as the parathyroid hormone receptor) when not bound to a G-protein is correlated with the length of time over which the agonist is effective, independently of its pharmacokinetic properties. The invention also provides PTH- and PTHrP- derived polypeptides.La presente invención se refiere a métodos de análisis y selección para GPCRs con base en el descubrimiento de que la afinidad de un agonista de receptor para un GPCR (tal como el receptor de hormona paratiroidea) cuando no se liga a una proteína G se correlaciona con la duración de tiempo sobre la cual el agonista es efectivo, independientemente de sus propiedades farmacocinéticas. La invención también proporciona polipéptidos derivados de PTH y PTHrP. Un polipéptido de la fórmula PTH(1-X)/PTHrP (Y-36), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde X es un entero entre 11 y 18 y Y es X+1, donde dicho PTH(1-X) representa los aminoácidos 1 a X de la secuencia de PTH humano, SEQ ID NO: 5, y dicho PTHrP (Y-36) representa los aminoácidos Y a 36 de la secuencia de PTHrP humano, SEQ ID NO: 6,donde dicho polipéptido tiene una elevada afinidad por la forma Ro del receptor PTH, y donde una o más de las siguientes mutaciones están presentes en dicho polipéptido: Ala en la posición 1, Ala o Aib en la posición 3 Gln en la posición 10 Arg u homoarginina en la posición 11 Ala en la posición 12 y Trp en la posición 14-.
