A method of identifying a subject having cancer who is likely to benefit from treatment with a combination therapy with a MAPK pathway inhibitor, such as a RAF inhibitor, MEK inhibitor, or ERK inhibitor, and a GEF or HDAC inhibitor is provided. A method of treating cancer in a subject in need thereof is also provided and includes administering to the subject an effective amount of a MAPK inhibitor, such as a RAF inhibitor, MEK inhibitor, or ERK inhibitor, and an effective amount of a GEF or HDAC inhibitor. A method of identifying targets that confers resistance to a MAPK pathway inhibitor is also provided.Linvention concerne un procédé didentification dun sujet atteint dun cancer qui est susceptible de bénéficier dun traitement par une polythérapie par un inhibiteur de la voie MAPK, tel quun inhibiteur de RAF, un inhibiteur de MEK ou un inhibiteur de ERK, et un inhibiteur de GEF ou HDAC. Linvention concerne également une méthode de traitement du cancer chez un sujet qui en a besoin, ladite méthode comprenant ladministration au sujet dune quantité efficace dun inhibiteur de MAPK, tel quun inhibiteur de RAF, un inhibiteur de MEK ou un inhibiteur dERK, et dune quantité efficace dun inhibiteur de GEF ou de HDAC. Linvention concerne également un procédé didentification de cibles qui confère une résistance à un inhibiteur de la voie MAPK.